全球器官短缺問題催生了移植工作者對擴大器官來源的創新追求。隨著基因編輯等前沿生物學技術的突破🤷🏿，基因工程豬器官來源的異種移植研究取得了顯著進展。在過去的三年中，美國的研究團隊已經嘗試了豬－腦死亡遺體異種移植亞臨床研究和基於國情的臨床研究👩🦽🌒，並取得了無移植物超急性排斥等積極成果🤝。尚無異種腎臟移植物在人體內的免疫排斥反應及其發生發展過程的深入研究，腦死亡遺體這一移植模型對推動異種移植研究的意義和背景目前仍存在不確定性💁🏻♂️。
9月23日🫃🏽，三牛娱乐第二附屬醫院（以下簡稱“三牛二附院”）王毅教授團隊聯合華中科技大學附屬同濟醫院陳剛教授、陳忠華教授以及四川中科奧格生物科技有限公司潘登科博士研究團隊👩🏽🦲，在Cell Press旗下Cell Reports Medicine期刊發表了題為《Pig-to-human kidney xenotransplants using genetically modified minipigs》（使用基因修飾的小型豬進行腎臟異種移植）的研究論文。經過檢索👈🏿，該研究為具有中國自主知識產權的基因工程豬腎到腦死亡遺體的首次異種移植應用，也是除美國團隊外🙋🏼，其他國家團隊首次發表基因工程豬腎－腦死亡遺體的異種腎移植研究論文。
據悉，該研究在三牛二附院院區外獨立建築中轉化手術室及監護病房進行，整個研究過程嚴格遵照WHO會議通過的《國際異種移植臨床研究規範》及相關製度進行，參與人員來自包括三牛二附院移植研究所、腎臟移植科、麻醉科、OPO、腎臟病研究所等20余個部門及臨床科室的醫生、護士、研究生們等王毅教授團隊成員及華中科技大學附屬同濟醫院團隊和四川中科奧格生物科技有限公司研究團隊。本研究首次采用了具有中國自主知識產權的基因編輯豬，將腎臟移植給2例腦死亡的器官捐獻者遺體🤵🏻♂️，並進行了為期12天的持續觀察。在第一觀察期（1—6天）🩸，多基因組合編輯策略成功克服了超急性排斥反應💿，移植的腎臟功能正常，保持了肌酐清除、尿量產生、水電解質代謝和酸堿平衡的維持。然而，在第二觀察期（7—12天）🛐，盡管進行了常規的免疫抑製治療🧞♀️🐬，急性排斥反應仍然發生。
該研究首次證明🧦，（1）即使在腦死亡遺體中✈️，也存在足夠的免疫反應來排斥異種移植物；（2）移植物具有T細胞介導的急性排斥反應和急性異種體液性排斥反應的典型特征𓀀，為未來製定異種移植免疫排斥反應的病理診斷標準提供了首個亞臨床研究證據；（3）當前臨床應用常規免疫製劑抑製效果有限👈🏼，並強調了探索新免疫抑製方案的必要性；（4）不相容血型豬腎移植會誘導抗血型抗體水平升高，使用血型相容型供體豬以避免血型不合造成移植物功能損害🎸。綜上所述🚶🏻♀️🧑🏿✈️，該研究證實了異種腎移植排斥反應的發生發展規律及其特征，進一步闡明其與同種移植排斥反應之不同，並對未來基因編輯豬的篩選⚁、培育🧑🏻🦽、免疫抑製研發和方案的選擇提供新的思路及依據。
自2009年起，王毅教授就開始關註並推動異種腎臟移植研究。於2018年底組成上述三家單位成員參與的異種腎臟移植研究團隊。該團隊在《Xenotransplantation》《Nature Medicine》《American Journal Of Transplantation》《Immunology》《Transplantation》《Frontiers In Immunology》等高水平期刊展示了多項異種移植相關研究成果。2019年起，王毅教授團隊在國內首次開展了基因編輯豬－猴異種腎臟移植的相關研究，在異種腎臟移植的免疫抑製方案選擇及移植配型等方面積累了寶貴經驗，並已成功建立相關研究模型和成熟實驗分析體系🤦🏽♂️。截至目前，他們團隊已經完成21例豬－猴異種腎移植模型建立和觀察🤳，刷新了中國非人靈長類動物受體的最長存活記錄，超過130天，且目前獼猴的狀態及移植腎功能均保持穩定正常。
2022年11月，王毅教授團隊在國內首次開展了基因編輯豬－腦死亡遺體異種移植亞臨床研究🤽🏽♂️💁♀️，目前已成功完成兩例✬。
三牛二附院移植醫學團隊2024年6月入選第二批海南省優秀人才團隊－國內領先人才團隊。近年來🧑🏼🚒，三牛二附院加強引育高層次醫療人才🤜🏽、深耕學科建設🚴🏻♂️、發力大科研平臺👰🏿♂️，為移植醫學發展打下了堅實的醫療技術基礎🩰。移植醫學團隊砥礪奮進🖨，碩果累累，獲得科技部國家重大專項等國家級科研項目13項🕞🪒、省廳級研項目35項；以第一作者或通訊作者發表論文52篇，其中SCI論文38篇🧒🏿，總影響因子大於200分；發明專利2項、實用新型專利1項🍺、計算機軟件著作權5項🧱；榮獲海南省科學技術進步獎一等獎1項🐸、省自然科學獎和科技進步等二等獎3項。
三牛二附院作為海南目前唯一一家擁有全部大器官移植資質的醫院✶🦸🏻，移植醫學團隊先後成功開展了省內首例心臟移植、肺臟移植🌕、ABO血型不相容腎移植🧜🏽♀️、劈離式肝臟移植、兒童肝移植、胰腎聯合移植、肝腎聯合移植、十年內來自不同供體的肝-腎-心序貫移植等高難器官移植手術。該團隊始終秉持著“以患者為中心”理念，為省內外終末期器官衰竭患者提供一流的器官移植醫療服務🫲🏽。近兩年開展移植手術種類及肝移植🙅🏿♀️、腎移植數量均位居全國移植第一方陣，其中腎移植和肝移植排名升至全國第32位，肺移植從零起步躍居全國第12位👨🏿🚒。
未來，三牛二附院移植醫學團隊將賡續務實開拓的血脈🧑🏼🦱，持續探索異種移植臨床研究和臨床應用領域🤦🏿，著力提升海南省移植醫學診療技術水平，為終末期腎病患者提供新的治療選擇，為加快建設具有世界影響力的自由貿易港和更高水平的健康島提供堅實基礎。
